Los investigadores trazaron primera imagen completa de la respuesta de anticuerpos humanos contra el virus de la gripe aviar (2009)

La construcción de una biblioteca y la búsqueda de anticuerpos humanos

Referencia

Un equipo internacional de científicos, incluyendo Kanta Subbarao, M. D., de theernment, que colaboraron con científicos de bierno), han producido una imagen detallada de la respuesta de anticuerpos humanos después de la infección por el virus de la gripe aviar H5N1. Los hallazgos podrían ayudar a los investigadores en el desarrollo de pruebas de diagnóstico capaces de infecciones aviares H5N1 distintivas de las infecciones típicas de la gripe estacional. La información acerca de lo que el sistema inmune “ve” cuando se encuentra con virus de la gripe H5N1 también podría acelerar los esfuerzos para desarrollar vacunas diseñadas para provocar una respuesta de anticuerpos protectores.

Las infecciones humanas con gripe aviar H5N1 son raros-cerca de 400 personas se sabe que han contraído la infección desde el año 2003, pero más del 60 por ciento de las personas infectadas han muerto. El virus no ha adquirido la capacidad de propagarse fácilmente de persona a persona, pero los expertos temen que si lo hace, podría provocar una pandemia mundial. Los investigadores están trabajando para diseñar vacunas eficaces contra el virus H5N1, pero sus esfuerzos se ven obstaculizados por la falta de información detallada sobre las defensas de anticuerpos humanos que surgen cuando una persona está infectada con un virus que normalmente infecta sólo a las aves. En particular, los científicos quieren saber exactamente qué regiones del virus H5N1 impulsan las células B del sistema inmunitario para generar anticuerpos capaces de unirse a-e incapacitante-virus.

científico del gobierno Hana Golding, Ph.D., y sus colegas adaptaron una técnica existente (llamado de todo el genoma bibliotecas de presentación de fragmento de fago) que utiliza modificados genéticamente virus (fagos) para crear una biblioteca de fragmentos de proteínas que representaban colectivamente todas las proteínas en una virus H5N1 que circuló en Vietnam en 2004.

A continuación, los científicos mezclaron los fragmentos de proteínas virales con sangre de cinco vietnamitas que se habían recuperado de la infección por el virus H5N1 en 2004. Se tomaron las muestras de sangre entre dos y seis meses después de que los pacientes se enfermaron. La sangre contenía anticuerpos que reconocen pequeñas regiones (epítopos) de varias proteínas de H5N1. Los investigadores encontraron anticuerpos humanos que reconocen la proteína de hemaglutinina del virus (la “H” en H5N1) y otros que se une a otra proteína de superficie viral, neuraminidasa (la “N” en H5N1). Los pacientes se recuperaron también hicieron anticuerpos contra M2, una proteína viral que, a diferencia de la neuraminidasa y la hemaglutinina, varía relativamente poco. Otros científicos han estado explorando la posibilidad de apuntar a la proteína M2 con una vacuna. En teoría, no tendría que ser reformulado con tanta frecuencia como las vacunas contra la gripe estacional actuales, que están destinados a la H en constante cambio y las proteínas N una vacuna diseñada para provocar anticuerpos contra una proteína viral relativamente invariable.

Los investigadores también encontraron anticuerpos que reaccionaron fuertemente a una proteína viral llamada PB1-F2. Aunque se sabe poco acerca de la proteína PB1-F2 recientemente descubierto, que se cree que contribuyen de manera significativa a la capacidad del virus para causar la enfermedad. Este fue el primer informe que muestra que los seres humanos producen anticuerpos contra PB1-F2. Esta proteína viral podría ser un objetivo para el desarrollo de futuras vacunas, según los científicos.

Además, el equipo encontró epítopos que reaccionaron con los anticuerpos de los pacientes convalecientes H5N1, pero que no reaccionó a las muestras de sangre obtenidas de personas que se habían recuperado de infecciones de gripe estacional. Estos epítopos recién descubiertas podrían ser la base de una prueba que permitiría a los médicos distinguir las infecciones-H5N1 en los que los pacientes producen anticuerpos-de-H5N1 específicos infecciones de gripe estacional (H5N1 que los anticuerpos específicos están ausentes.)

No es posible llegar a la conclusión de este estudio solo que los anticuerpos detectados en las muestras de sangre de pacientes recuperados serían, de hecho, proteger a una persona de desarrollar la enfermedad después de haberse infectado con el virus H5N1. Aún así, el trabajo proporciona la primera imagen de todo el ámbito del repertorio de anticuerpos humanos dirigido contra este virus aviar. La información que probablemente será extremadamente valiosa ya que los científicos de todo el mundo siguen buscando maneras de prevenir una pandemia de gripe.

Khurana S et al. toma de huellas dactilares antigénico de un virus de la gripe aviar H5N1 utilizando sueros de convalecientes y anticuerpos monoclonales revela el potencial de la vacuna y los objetivos de diagnóstico. PLoS Medicine. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1000049 (2009).