los científicos a identificar la mutación genética que causa “xmen” enfermedad

Fondo

Resultados del Estudio

investigadores theernment han identificado una mutación genética que puede dar cuenta de la deficiencia de magnesio ligada al cromosoma X con el virus de Epstein-Barr (EBV) y la neoplasia, o XMEN, una rara primaria enfermedad de inmunodeficiencia (PIDD), caracterizada por un número muy bajo de células CD4 T circulantes y, infecciones persistentes EBV no controlados. La identificación de esta enfermedad en particular también responde a una pregunta de décadas acerca de las funciones específicas que el magnesio tiene para las funciones celulares normales. Este hallazgo se informó en la edición en línea del 27 de julio Naturaleza.

PIDDs son causados ​​por mutaciones genéticas heredadas que afectan a una o más partes del sistema inmune. Aunque es raro, estos trastornos son crónicas y debilitantes, asociada con una alta frecuencia de infecciones bacterianas y virales graves y, a veces, los cánceres. En este momento hay más de 150 formas diferentes conocidas de PIDDs, y los avances en la investigación genética están permitiendo a los investigadores a identificar y caracterizar más. Los investigadores están muy interesados ​​en la comprensión de los trastornos genéticos raros tanto para ayudar a las familias que sufren y también para aprender más acerca de cómo funciona el sistema inmunológico en personas sanas.

Significado

Una condición en la que las personas se presentan con un número muy bajo de circulación de las células T CD4 + sin infección por el VIH se conoce como idiopática linfocitopenia CD4 (ICL), que ha sido presuntamente de un PIDD. ICL causa susceptibilidad a las infecciones bacterianas, virales, y fúngicas. La mayoría de las personas con ICL presentes con la criptococosis o nontuberculosis micobacterias, pero algunos desarrollan infecciones por EBV crónicas, que pueden hacerlos más susceptibles al cáncer. Las personas con ICL se tratan con medicamentos para limpiar el cuerpo de microbios dañinos. Para algunos, un trasplante de médula ósea puede restaurar la función inmune normal, pero puede ser difícil determinar quién se beneficiaría de este tipo de tratamiento.

Referencia

La identificación de la mutación genética que causa ICL para los pacientes susceptibles a infecciones por VEB podría ayudar a los investigadores a encontrar mejores maneras de tratar la condición.

En este estudio, los investigadores dirigidos por Michael Lenardo, M. D., jefe de desarrollo molecular de la Sección de Sistema Inmune en el Laboratorio de Inmunología del theernment, examinaron las células inmunes de dos jóvenes hermanos y un tercer paciente de sexo masculino sin relación, con ICL y la infección por VEB persistente. Ninguno de los pacientes tenía VIH, por lo que el VIH no podía explicar sus recuentos de células T CD4 + bajos. El equipo de estudio también determinó que los tres pacientes que no tenían la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X, un conocido PIDD caracterizado por abrumadora infecciones con este virus.

Información Adicional

En el caso de los dos hermanos, los investigadores examinaron la posibilidad de que la mutación genética se debe a un gen anormal en el cromosoma X de su madre. El uso de un tipo de análisis llamada secuenciación del exoma, que detecta mutaciones en las regiones de genes que producen proteínas (exones), el equipo del estudio encontró que uno de los dos cromosomas X de la madre llevaba una mutación en un gen que produce una proteína llamada transportador de magnesio 1 ( MagT1), que normalmente se mueve de magnesio en las células T. Sin una proteína transportadora de funcionamiento, el magnesio no entra en las células de manera muy eficiente, por lo que las células no funcionan como deberían.

Debido a que la madre tiene dos cromosomas X-uno sano y otro con la mutación que tenía recuentos de células T CD4 + normales MagT1. Pero los chicos sólo tienen un cromosoma X y heredaron el que lleva el gen mutado. Cuando sus células T, junto con las células T de la tercera muchacho, se observaron en un entorno de laboratorio, las células no ocupan magnesio fácilmente y habían deteriorado de activación, en comparación con las células T de las personas sanas. El equipo del Dr. Lenardo observó, sin embargo, que la administración de las células T altas dosis de magnesio activado las células.

Este estudio muestra que es necesario para la señalización celular de magnesio. Los resultados del estudio también revelan una razón completamente nueva por lo que es importante contar con adecuado de magnesio en la dieta, que puede provenir de la alimentación, verduras de hojas verdes, cereales integrales y frutos secos. Aunque el papel de magnesio en el desarrollo de células T se ha demostrado anteriormente, el equipo encontró que el magnesio en las células transmite mensajes importantes contando las células T como funcionar.

Más importante aún, el equipo del Dr. Lenardo proporciona un diagnóstico más preciso de los pacientes. Con el diagnóstico de la enfermedad XMEN, el equipo theernment puede dar mejores recomendaciones de tratamiento a los dos hermanos y otros familiares afectados de manera similar. La familia del tercer paciente, que lamentablemente desde entonces ha muerto de cáncer, también recibió un diagnóstico más preciso de la enfermedad desconocida que había luchado durante años.

Los resultados de este estudio indican que MagT1 de orientación pueden ser una posible terapia para ciertas formas de ICL. En estudios preliminares, el equipo del Dr. Lenardo también ha observado que la administración de las células T altas dosis de magnesio mejoró su activación. Esta observación sugiere que puede ser posible para aliviar la enfermedad XMEN por dar a los pacientes de magnesio. A pesar de las altas dosis de magnesio puede ser tóxico y sólo debe ser administrado por un profesional de la salud, la administración de suplementos de magnesio podría ser una solución relativamente simple para una enfermedad devastadora de lo contrario.

Li año fiscal, Chaigne-Delalande B, C Kanellopoulou, J Davis, Matthews HF, Douek D, Cohen J, G Uzel, Su HC, Lenardo MJ. Segunda papel mensajero de Mg2 + revelado por inmunodeficiencia de células T humana. Naturaleza. 2011 27 de julio [de línea antes de impresión].