Genética del cáncer de mama y de ovario (PDQ®): Genética [] -Low- y Genes moderada penetrancia asociados con la mama y / o cáncer de ovario

Fondo

Los polimorfismos que subyacen a la susceptibilidad al cáncer de mama poligénica se consideran de baja penetrancia, un término comúnmente aplicado a variantes de secuencias asociadas con un mínimo de riesgo moderado. Esto está en contraste con la “alta penetrancia” variantes o alelos que normalmente se asocian con fenotipos más graves, por ejemplo aquellas mutaciones BRCA1 / BRCA2 que conducen a una enfermedad autosómica patrones de herencia dominante en una familia. La definición de un riesgo “moderado” del cáncer es arbitraria, pero por lo general se considera que es en el rango de un riesgo relativo (RR) de 1,5 a 2,0. Debido a que estos tipos de variantes de secuencia (también llamados de baja penetrancia genes, alelos, mutaciones y polimorfismos) son relativamente comunes en la población general, su contribución al riesgo de cáncer se estima en general que ser mucho mayor que el riesgo atribuible en la población de mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Por ejemplo, se estima mediante análisis de segregación que la mitad de todos los cánceres de mama se produce en el 12% de la población que se considera más susceptibles. [3] No se conocen variantes de baja penetrancia en BRCA1 / BRCA2. La variación N372H en BRCA2, inicialmente pensado para ser un alelo de baja penetrancia, no se verificó en un gran análisis combinado. [6]