estudio proporciona información detallada sobre el diagnóstico, el tratamiento de la enfermedad inmune rara

Gobierno científicos informan de hallazgos de 20 años de investigación ALPS

Fondo

Investigadores de bierno theernment) han analizado los resultados de 20 años de investigación sobre las personas con la forma más común del síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS). Su informe, publicado en línea en la sangre, el 7 de enero de 2014, describe un biomarcador fácil de medida para el diagnóstico de esta enfermedad inmune rara, identifica las principales causas de muerte entre los pacientes de los Alpes, y sugiere estrategias para mejorar el tratamiento y manejo de la enfermedad.

ALPS, descrita por primera vez los científicos byernment a mediados de la década de 1990, es un trastorno hereditario poco común en el cual el cuerpo no puede regular correctamente el número de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco. En los Alpes, un número inusualmente alto de linfocitos se acumulan en los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo, causando que estos órganos se agrandan. ALPS pueden causar anemia y reducir el número de neutrófilos que combaten patógenos y las plaquetas forman coágulos en la sangre, que pueden aumentar el riesgo de infección y hemorragia.

Resultados del Estudio

Los síntomas de ALPS suelen aparecer en la infancia. Los médicos diagnostican la enfermedad sobre la base de sus síntomas y la presencia de células inmunes denominadas raras doble negativa células T (DNT) en la sangre. Mientras que las células DNT son un sello distintivo de los Alpes, los científicos no comprenden plenamente su papel en la salud y la enfermedad.

Significado

La forma más común de los Alpes, Alpes-FAS, es causada por mutaciones en el gen FAS. Este gen codifica para una proteína que ayuda a controlar el tiempo de vida de ciertas células, incluyendo los linfocitos. Normalmente, los linfocitos que ya no son necesarios por el sistema inmune reciben una señal a la autodestrucción, un proceso conocido como apoptosis. Las mutaciones en el FAS pueden interferir con la apoptosis, causando la acumulación de exceso de linfocitos. Sin embargo, no todas las personas con mutaciones FAS desarrolla ALPS. De las 415 personas con mutaciones FAS evaluados aternment desde 1993, sólo 240 menos del 60 por ciento, han mostrado síntomas de ALPS.

Los investigadores dirigidos por V. Koneti Rao, M. D., y Michael Lenardo, M. D., del Laboratorio de Inmunología theernment analizaron los hallazgos clínicos y de laboratorio aternment recogidos durante las dos últimas décadas de 150 pacientes ALPS-FAS y 63 familiares sanos con mutaciones FAS.

Próximos pasos

Su análisis muestra que los niveles elevados de vitamina B12 indican de forma fiable ALPS-FAS y podría ser útil en el diagnóstico de la enfermedad. Algunas de las pruebas de diagnóstico actuales para ALPS requieren mucho tiempo y costoso, pero los médicos pueden medir los niveles de vitamina B12 con un simple análisis de sangre de bajo costo.

hallazgos de los investigadores también tienen implicaciones para el tratamiento y gestión de los Alpes. Muchas de las complicaciones de los Alpes se pueden tratar, y la mayoría de los pacientes ALPS-FAS vivir una vida casi normal. Sin embargo, los pacientes ALPS-FAS tienen un riesgo más alto que el promedio de desarrollar un linfoma o cáncer de los ganglios linfáticos. En el estudio actual, los investigadores encontraron que este aumento del riesgo es aún mayor de lo que habían informado originalmente en 2001. Diez de los 150 pacientes ALPS-FAS desarrollaron linfoma de Hodgkin durante el período de 20 años, lo que indica que el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer es casi 150 veces mayor para las personas con ALPS-FAS que para el público en general. pacientes ALPS-FAS también tienen unas 61 veces mayor riesgo de desarrollar linfoma no Hodgkin, con seis pacientes que desarrollan este tipo de cáncer.

referencias

Los científicos descubrieron que otra causa importante de enfermedad grave y muerte entre los pacientes ALPS-FAS es la sepsis, o inflamación en todo el cuerpo en peligro la vida, después de la extirpación del bazo. El cuarenta por ciento de los pacientes ALPS-FAS en el estudio (66 personas) extirpado el bazo para ayudar a controlar la anemia y los bajos niveles de neutrófilos y plaquetas, conocidos colectivamente como citopenias. De estos pacientes, 27 desarrollaron sepsis después de una cirugía de extirpación del bazo, con seis de ellos mueren como resultado. Citopenias pueden ser tratados con medicamentos inmunosupresores también.

Los investigadores de los prometen facilitar el diagnóstico rápido y el tratamiento exitoso de ALPS-FAS. En concreto, sugieren que evita la cirugía de extirpación del bazo mediante la gestión de las citopenias con la medicación y el monitoreo de rutina pacientes ALPS-FAS para el linfoma mejorará los resultados del paciente.

Los investigadores del gobierno continúan estudiando ALPS, así como una serie de trastornos relacionados. Para comprender mejor el papel de las células DNT en la regulación del sistema inmune y el linfoma de desarrollo, los científicos están estudiando muestras de las células recogidas de pacientes Alpes. Además, se están evaluando pacientes con ALPS de causa genética indeterminada y sus familias y la realización de pruebas para descubrir nuevos genes e identificar su papel en la regulación inmune. La comprensión de cómo los trastornos hereditarios raros como ALPS se desarrollan y progresan puede ayudar a los investigadores a desarrollar nuevos tratamientos para otras enfermedades autoinmunes.

Precio S, Shaw PA, Seitz A, Joshi G, Davis J, Niemela JE, Perkins K, Hornung RL, Folio L, Rosenberg PS, Puck JM, Hsu A, Mín B, Pittaluga S, Jaffe ES, Fleisher TA, Rao VK , Lenardo MJ. historia natural de síndrome linfoproliferativo autoinmune asociada a mutaciones en el gen FAS. Sangre (2014).

McClain KL. ¿Por qué las células T causan tantos problemas? Sangre (2014).

Laboratorio del Dr. Rao; Laboratorio del Dr. Lenardo